Quando uma mulher sabe que tem  alguma síndrome genética causadora de câncer, ela pode tomar medidas de rastreamento e prevenção o quanto antes, bem como montar o seu planejamento familiar levando em conta os aspectos envolvidos na síndrome. 

Geralmente, as síndromes genéticas têm herança autossômica dominante, o que significa que cada filho do portador tem 50% de chance de herdar o gene problemático que aumenta a predisposição a determinados tipos de câncer. 

Em relação às mulheres, especificamente, as principais síndromes são o câncer de mama e ovário hereditários, a síndrome de Lynch, a síndrome de Li-Fraumeni, a síndrome de Cowden, a síndrome de Peutz-Jeghers e o câncer gástrico difuso hereditário. 

Atualmente, recomenda-se que todas as mulheres com histórico pessoal de câncer de ovário passem pelo rastreamento genético e aquelas com câncer de endométrio ou intestino devem avaliar seu histórico médico familiar para compreender se uma síndrome genética pode estar envolvida no desenvolvimento da doença. 

Sinais de que a paciente pode ser portadora de uma síndrome genética causadora de câncer

• Câncer diagnosticado em uma idade anormalmente jovem ou menos de 50 anos para câncer de mama, ovário ou intestino
• Vários tipos diferentes de câncer na mesma pessoa
• Vários tumores primários, especialmente no mesmo órgão (como mama ou cólon)
• Ter vários parentes de sangue próximos que foram diagnosticados com o mesmo tipo de câncer, especialmente quando os parentes de sangue estão do mesmo lado da família
• Apresentação incomum de um tipo específico de câncer (por exemplo, câncer de mama em um homem)
• A presença de condições benignas específicas, especificamente crescimentos de pele ou anomalias esqueléticas, que são conhecidas por estarem associadas a síndromes de câncer hereditárias

Além disso, determinadas ocorrências de câncer em adulto também podem ser fortes indicadores de que a pessoa é portadora de uma síndrome genética causadora de câncer, como as seguintes:

• Câncer de mama triplo-negativo 
• Câncer epitelial de ovário, câncer nas trompas ou carcinoma peritoneal, especialmente os com presença histologia serosa 
• Câncer colorretal com deficiência de reparo de incompatibilidade de DNA 
• Câncer endometrial com deficiência de reparo de incompatibilidade de DNA

Síndromes hereditárias e o câncer ginecológico

Como falei, as principais síndromes hereditárias responsáveis por tumores ginecológicos são o câncer de mama e ovário hereditários, a síndrome de Lynch, a síndrome de Li-Fraumeni, a síndrome de Cowden, a síndrome de Peutz-Jeghers e o câncer gástrico difuso hereditário. Por estar diretamente associada ao câncer colorretal, já comentei bastante aqui no blog a respeito da síndrome de Lynch, então vou focar nas demais síndromes hoje. 

Síndrome hereditária de câncer de mama e ovário

Caracterizada por mutações nos genes BRCA1 e BRCA2, autossômicos dominantes de reparo de DNA, essa síndrome aumenta os riscos da paciente desenvolver câncer de mama ao longo da vida em até 74%. As chances de ter câncer de ovário chegam a 46% quando o gene BRCA1 está envolvido e a 20% quanto é o gene BRCA2. 

Geralmente, essas pacientes possuem indicação de rastreamento para ambas as doenças e, frequentemente, para cirurgia de redução de risco, o que pode envolver a remoção das mamas e dos ovários. 

Infelizmente, essa é uma das síndromes genéticas mais comuns, acometendo 1 em cada 500 indivíduos na população em geral. Pessoas da população judaica Ashkenazi estão especialmente sujeitas a possuírem a síndrome. 

Síndrome de Li-Fraumeni

A síndrome de Li-Fraumeni é considerada rara, com prevalência exata desconhecida. Se caracteriza pelo risco aumentado de tumores múltiplos, incluindo osteossarcoma, câncer de mama, câncer de intestino, carcinoma adrenocortical, leucemia, linfoma e câncer cerebral. 

Além disso, é causada por mutações na linha germinativa do gene supressor de tumor TP53, detectável na grande maioria dos pacientes. Infelizmente, essa é uma síndrome altamente penetrante, o que significa que os portadores têm 90% de chance de ter câncer até os 60 anos. O câncer de mama na pré-menopausa, especialmente em várias mulheres da família é um forte indicativo de que a paciente é portadora da síndrome. 

Síndrome de Cowden 

A Síndrome de Cowden é causada por variantes patogênicas no gene responsável pelo controle do ciclo celular (PTEN). Considerada relativamente rara, geralmente causa tumores benignos e malignos de tireóide, mama e endométrio.

Em sua maioria, as pessoas afetadas pela síndrome têm macrocefalia e lesões de pele na face e mucosas costumam se manifestar em torno dos 30 anos. 

Para as mulheres, o risco de câncer de mama é alto, de 25% a 50%, e o de câncer de endométrio pode chegar a até 10%. 

Síndrome de Peutz-Jeghers

Essa síndrome é causada por variantes no gene STK11, se caracterizando pela presença de dois dos três critérios:

• Dois ou mais pólipos hamartomatosos em todo o trato gastrointestinal; 
• Hiperpigmentação na boca, lábios, nariz, olhos, genitália ou dedos;
• Histórico familiar de síndrome de Peutz-Jeghers

Para as mulheres, há um risco aumentado de câncer de mama, com até 50% de risco ao longo da vida, câncer estromal do cordão sexual, câncer do colo do útero e câncer uterino. 

Câncer gástrico difuso hereditário

Para além de aumentar os riscos de câncer no estômago e intestino, a síndrome de câncer gástrico difuso hereditário também aumenta os riscos de câncer de mama lobular. Causada por mutações no gene CDH1, os riscos para mulheres portadoras chega a 42% ao longo da vida.